維生素K被忽略的一面-維持血管健康－Nutraceutical

前篇文章闡述維生素K在腎臟疾病患者上的重要性，當然許多人同時也會好奇，維生素K在健康人身上，是否對其血管也會有特定的保健效益，因此本篇文章主要探討維生素K在健康人血管上的效益

維生素K維護血管健康之機制

綜觀目前維生素K在心血管疾病預防上的角色，已經清楚維生素K與基質Gla蛋白(matrix Gla protein, MGP)之間的關係，活化的MGP可做為心血管鈣化的重要抑制因子^1,2，而在活化MGP的過程中，未羧化的MGP需經過羧化作用，才能形成有活性的MGP。在這種羧化過程的執行上，維生素K扮演重要的輔助角色。

圖片來源:

http://www.vitamk7.it/calcium_overview.php

缺乏維生素K與血管鈣化之相關性

目前已經許多研究以及回顧型文獻指出缺乏維生素K會造成血管鈣化，雖然這些研究的樣本大多來自於來自於腎臟疾病的患者^3,4，但確實在使用維生素K拮抗劑這種抗凝血藥物(例如:warfarin)的人身上，可以發現其動脈有較高的鈣化現象^5,6，這也是這種類型藥物的副作用之一，由這些觀點來看，缺乏維生素K是有可能加速動脈鈣化的，而動脈鈣化可能會進一步發展成動脈硬化來危害心血管系統的健康。

足夠的維生素K攝取能夠維護心血管健康?

相反地，若是攝取足夠的維生素K在預防動脈鈣化上就有一定的潛力，在2009年Beulens等人曾經針對564位停經後女性做冠狀動脈鈣化與飲食中維生素K攝取量的橫斷性研究，其利用食物頻率問卷將飲食中維生素K的型式再細分為K₁(phylloquinone)以及K₂(menaquinone)，調查結果有趣地顯示飲食中維生素K₁的攝取量與冠狀動脈鈣化的發生並無相關性，而在維生素K₂的調查上，發現飲食中包含較高維生素K₂的族群，其冠狀動脈鈣化發生的風險較低。此篇研究結論出適當的維生素K₂攝取在預防冠狀動脈疾病上的重要性⁷。另外一篇2016年的前瞻性世代研究中指出，針對36,629個參與者探討維生素K攝取量與周邊動脈疾病(peripheral arterial disease, PAD)發生之相關性，在平均追蹤時間為12.1年的情況下，共有489名參與者罹患周邊動脈疾病，進一步分析飲食中維生素K的攝取狀況後，發現飲食中維生素K₂攝取量高的族群相比於攝取量低的族群，其對周邊動脈疾病的危險比(hazard ratio)可降至0.71，特別在具有高血壓以及糖尿病的族群中，維生素K₂的攝取量與降低周邊動脈疾病罹患率有更強烈的相關性。另外此篇調查結果亦有趣地指出，飲食中維生素K₁的攝取量高低與周邊動脈疾病罹患率並無相關性⁸。這兩篇調查結果皆顯示，似乎在維生素K₂的足量攝取上，才真正具有預防心血管疾病的作用。

直接補充維生素K₂能促進心血管系統的健康?

維生素K₂可再依其異戊二烯單體數目細分成MK-n (n代表異戊二烯單體數目)⁹，而其中MK-7被認為其具有較高的生物可利用率^10-12，但若是單純補充MK-7，是否就真的能維持心血管疾病的健康呢?曾經有研究對244位健康的停經後女性做MK-7的補充研究，經過為期三年的補充觀察後，結果顯示每日補充180微克的MK-7，其頸動脈-股動脈脈波傳遞速度(carotid-femoral pulse wave velocity, cfPWV)以及β-硬化指數(stiffness index β)相較於安慰劑組顯著地較低，並且血液中去磷酸無羧基MGP (desphospho-uncarboxylated matrix Gla-protein, dp-uc MGP，一種未活化的MGP型態)也較安慰劑組少了50%。此研究結果指出長期補充MK-7在健康的停經後女性身上，具有改善血管彈性的作用，並且在本身β-硬化指數較高的停經後女性身上，其改善血管彈性的效果更加明顯¹³。目前已經瞭解在血液透析洗腎患者(hemodialysis, HD)身上，其維生素K的營養狀況容易缺乏^14,15，並且長期HD患者其血管鈣化進展速度較快^16-18，而血管鈣化的程度也被認為能作為HD患者的預後指標，與患者未來可能發生心血管疾病相關^16,19，dp-uc MGP是一種無活性的MGP，可做為缺乏維生素K的指標蛋白之一。過去有研究提出血清中dp-uc MGP的濃度在慢性腎臟疾病的患者中，與血管鈣化指數呈現正向相關性¹⁸。曾經有兩篇研究針對這種HD患者，做了MK-7的補充，查看是否MK-7的補充能降低HD患者的血管鈣化狀況。其中一篇研究特別指出HD 患者飲食中K₁的攝取量與dp-uc MGP並無相關性，而dp-uc MGP與K₂的攝取量才具有負相關性，且該篇研究之患者在介入8周的MK-7補充後，結果顯示其能降低HD患者血液中dp-uc MGP的濃度²⁰，而另一篇研究亦顯示相同的結果，針對53位長期HD患者做了MK-7補充，經過6周的MK-7補充後，結果發現在135微克以及360微克的MK-7補充組當中，分別有77%以及93%的患者其血液中dp-uc MGP減少了²¹，這些結果均說明在HD患者中，其體內過高的dp-uc MGP是可以透過MK-7的補充來減少的，而這兩篇研究也在最後結論出MK-7的補充能減少HD患者的血管鈣化。但因為這兩篇介入研究尚未真實去測量其血管鈣化分數的改變，雖以理論來說確實可能MK-7的補充能降低HD患者的血管鈣化進展，但實際上的狀況無人得知，只能說MK-7的補充在延緩HD患者的血管鈣化進展上具有一定潛力。在這些研究上可以看出補充維生素K，特別是維生素K₂ MK-7，確實是能作為停經後女性以及HD患者這些血管鈣化的高危險群維持血管健康的措施，但若要將此結果套用到其他族群，仍有許多實驗待驗證。

攝取MK-7補充劑抑制血管鈣化?

那對於原本已經血管鈣化的患者，補充MK-7能降低或延緩其血管鈣化或硬化的進展嗎? 在2015年時，有研究針對Agatston鈣化分數介於50-400間的冠狀動脈鈣化病人做了MK-7的介入研究。研究方法為將病人分為兩組，一組為MK-7介入組(每日補充360微克)，而另一組則為安慰劑組，介入時間預計為24個月，最後結果將於2017年得知，雖然目前研究仍在進行中，但作者假設MK-7的補充能延緩冠狀動脈鈣化的進展，若此結果成真，MK-7將可作為冠狀動脈鈣化的一項治療選項²²。雖然此篇研究仍在進行中，但由此研究可得知國際間對於MK-7在預防及治療冠狀動脈鈣化上的期待。

納豆-富含MK-7的天然食物

維生素K的補充對於能否治療血管鈣化疾病雖未有定論，但由維生素K生理作用以及其臨床報告中可看出，確實維生素K在維持心血管健康上是必須的。維生素K₁主要來源為植物性食品，而維生素K₂主要由腸道細菌合成供人體使用，維生素K的缺乏在健康人中並不常見，但奇特的是在維生素K₂ MK-7攝取高的族群身上，卻發現這些族群似乎有一些特別的心血管保健效益，如先前的研究所述，這些結果似乎也暗示著，若能增加MK-7的攝取，在心血管保健上具有一定的好處。納豆中富含豐富的MK-7，而納豆在心血管保健上亦非常知名，除了其所含的納豆激酶外，MK-7亦為其可能保護心血管的因子之一，因此若能在飲食中包含足量的納豆或其萃取物的攝取，在心血管健康的維持上具有一定效益。

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